Il declino del NAD+ è uno dei principali motori di diversi processi fondamentali dell’invecchiamento, dalla ridotta capacità di riparare il DNA al calo della produzione di energia. Questo porta inevitabilmente a una domanda cruciale per chi desidera adottare una strategia proattiva per la longevità: qual è il modo più efficace e affidabile per ripristinarlo?
Con la crescita dell’interesse scientifico, due molecole precursori hanno attirato particolare attenzione come le opzioni più promettenti per la supplementazione: il Nicotinamide Riboside (NR) e il Nicotinamide Mononucleotide (NMN). Entrambe sono oggetto di grande interesse, ma resta una domanda chiave per chi si concentra sulla salute cellulare: quale delle due è la scelta migliore?
Il Principio del Precursore: costruire la nave nella bottiglia
Per comprendere la differenza tra NR e NMN, occorre prima capire perché serve un “precursore”. La molecola di NAD+ è troppo grande e carica elettricamente per attraversare facilmente la membrana cellulare. Assumere NAD+ direttamente è come cercare di far entrare una nave già costruita nel collo di una bottiglia - semplicemente non funziona.
Invece, bisogna fornire alla cellula blocchi di costruzione più piccoli e facilmente assorbibili (i precursori), in grado di attraversare la membrana e di essere trasformati in NAD+ all’interno della cellula, dove serve realmente. NR e NMN rappresentano i due “pezzi” più avanzati di questo processo di assemblaggio.
“Assumere NAD+ direttamente è come cercare di far entrare una nave già costruita nel collo di una bottiglia. Semplicemente non funziona.”
Il Fattore Chiave: la “porta d’ingresso cellulare”
Il principale dibattito tra NR e NMN ruota attorno a una domanda biochimica fondamentale: come entra ciascuna molecola nella cellula per essere convertita in NAD+?
Il Percorso Diretto dell’NR
Il Nicotinamide Riboside (NR) è un precursore più piccolo e diretto. Il consenso scientifico è che il NR entri nelle cellule attraverso una ben nota famiglia di trasportatori di nucleosidi, presenti sulla membrana cellulare. Una volta all’interno, viene rapidamente convertito in NMN e poi in NAD+. Questo rappresenta una via d’ingresso diretta e ampiamente documentata nella biologia umana.
La Deviazione dell’NMN
"Il Nicotinamide Mononucleotide (NMN), invece, è una molecola più grande. Per anni, la visione scientifica prevalente è stata che l’NMN sia troppo grande per entrare direttamente nella maggior parte delle cellule. Le prove indicano che deve prima essere convertito in NR all’esterno della cellula, poi entrare come NR attraverso i trasportatori di nucleosidi e, una volta dentro, riconvertirsi in NMN - un percorso indiretto e a più passaggi.
Nel 2019, uno studio ha identificato un possibile trasportatore specifico per l’NMN, chiamato Slc12a8, nei topi. Sebbene questa scoperta sia interessante, la sua rilevanza e attività nei tessuti umani sono ancora oggetto di dibattito scientifico. Ad oggi, il percorso di assorbimento del NR rimane il più chiaramente stabilito e compreso negli esseri umani.
“Il percorso di assorbimento del NR rimane il più chiaramente stabilito e compreso negli esseri umani.”
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Il Riferimento d’Oro: cosa mostrano gli studi clinici sull’uomo
Gli studi sugli animali sono utili, ma quando si parla di integratori, la prova definitiva proviene dagli studi clinici sull’uomo. E in questo ambito, la differenza tra NR e NMN è evidente.
Le Prove Solide a Favore dell’NR
Il Nicotinamide Riboside è supportato da un ampio corpus di studi clinici sull’uomo, consolidato e di alta qualità. Una meta-analisi completa del 2023, che riunisce i dati di diversi studi, ha confermato che la supplementazione con NR è sicura ed efficace nell’aumentare costantemente i livelli di NAD+ negli adulti sani. Studi di riferimento, come quello di Brakedal et al. (2022), hanno dimostrato non solo che il NR aumenta i livelli di NAD+ più efficacemente dell’NMN, ma che lo fa in modo dose-dipendente, anche in tessuti chiave come il muscolo scheletrico umano. Questo ampio insieme di dati offre un alto grado di fiducia nella sicurezza, biodisponibilità ed efficacia dell’NR.
Le Prove Emergenti sull’NMN
La ricerca sull’uomo riguardante il Nicotinamide Mononucleotide (NMN) è promettente, ma ancora in una fase più iniziale rispetto a quella sull’NR. Gli studi disponibili hanno confermato la sua sicurezza e la capacità di aumentare i livelli ematici di NAD+, mostrando anche benefici specifici come il miglioramento della sensibilità insulinica muscolare nelle donne prediabetiche. Tuttavia, il numero complessivo di studi a lungo termine e su popolazioni diversificate resta ancora limitato.
“La supplementazione con NR è sicura e aumenta in modo costante i livelli di NAD+ negli adulti sani. La ricerca sull’NMN è promettente, ma ancora in una fase più iniziale rispetto all’NR.”
Il Fattore Decisivo: la Certezza Regolatoria
Per i consumatori e i marchi responsabili, le prove scientifiche sono solo una parte dell’equazione. La certezza normativa è essenziale per garantire la sicurezza e la legalità di un ingrediente.
Nell’Unione Europea (UE)
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NR (Cloruro di Nicotinamide Riboside): pienamente autorizzato alla vendita come nuovo alimento (novel food), in seguito a una valutazione completa della sicurezza da parte dell’Autorità Europea per la Sicurezza Alimentare (EFSA). Rappresenta il più alto livello di approvazione disponibile nell’UE.
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NMN (Nicotinamide Mononucleotide): non ancora autorizzato.
È elencato nel Catalogo dei Nuovi Alimenti dell’UE come ingrediente non approvato e pertanto non può essere legalmente commercializzato come integratore alimentare in Europa.
Negli Stati Uniti (US)
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NR: possiede una lunga e stabile storia regolatoria. Ha ottenuto lo status GRAS (Generally Recognized as Safe) ed è stato notificato come Nuovo Ingrediente Dietetico (NDI) presso la FDA, senza contestazioni.
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NMN: ha attraversato una fase di notevole incertezza regolatoria. Nel novembre 2022, la FDA ha revocato la sua precedente posizione, dichiarando che l’NMN non poteva essere venduto come integratore a causa della drug preclusion clause.
Sebbene tale decisione sia stata annullata nel settembre 2025, consentendo il ritorno dell’NMN sul mercato, questo periodo di instabilità legale e commerciale evidenzia la maggiore solidità normativa dell’NR.
Il Verdetto Scientifico
Quando l’obiettivo è contrastare il declino legato all’età dei livelli di NAD+ - un fattore chiave di diversi Segni Distintivi dell’Invecchiamento -, le prove indicano chiaramente la scelta più affidabile e validata scientificamente.
Sebbene la ricerca continui a evolversi, l’insieme completo delle evidenze attuali - dalla biologia cellulare agli studi clinici sull’uomo, fino alle revisioni normative globali - indica il Nicotinamide Riboside (NR) come la scelta più diretta, documentata e scientificamente comprovata per chi desidera sostenere i propri livelli di NAD+ all’interno di una strategia proattiva di longevità.
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